Amiloidosis muscular. A propósito de un caso clínico / Muscle amyloidosis. About a clinical case / Amiloidose muscular. Sobre um caso clínico

Resumen: La amiloidosis engloba distintas enfermedades caracterizadas por el depósito extracelular de una proteína anómala e insoluble (amiloide) en los diferentes tejidos, causando su disfunción progresiva. La presentación clínica suele ser heterogénea, lo que determina el diagnóstico tardío. Para alcanzarlo se requiere de biopsia del tejido afectado, la demostración del depósito amiloide y la tipificación de la proteína que lo constituye. La detección precoz permite optimizar el tratamiento, condicionando esto el pronóstico. La miopatía amiloide asociada a una discrasia de células plasmáticas es una causa infrecuente de hipertrofia muscular; por lo que en el siguiente artículo se busca presentar un caso clínico de la misma con posterior revisión de la literatura.

Abstract: Amyloidosis encompasses various diseases characterized by the extracellular deposition of an abnormal and insoluble (amyloid) protein among the different tissues, causing its progressive dysfunction. The clinical presentation is usually heterogeneous, which determines the delays in diagnosis. To achieve this, a biopsy of the affected tissue, the demonstration of amyloid deposit and the typing of the protein that constitutes it are required. Early detection allows optimizing the treatment, conditioning the prognosis. Amyloid myopathy associated with plasma cell dyscrasia is an infrequent cause of muscle hypertrophy, for which reason the following article seeks to present a clinical case of it with a subsequent review of the literature.

Resumo: A amiloidose engloba diferentes doenças caracterizadas pela deposição extracelular de uma proteína anormal e insolúvel (amiloide) em diferentes tecidos, causando sua disfunção progressiva. A apresentação clínica costuma ser heterogênea, o que determina o diagnóstico tardio. Para tanto, é necessária a biópsia do tecido afetado, a demonstração do depósito amilóide e a tipagem da proteína que o constitui. A detecção precoce permite otimizar o tratamento, condicionando o prognóstico. A miopatia amilóide associada à discrasia das células plasmáticas é uma causa rara de hipertrofia muscular; Portanto, o seguinte artigo busca apresentar um caso clínico desta com posterior revisão da literatura.

Glucocorticoid regulation of in vitro astrocyte phagocytosis

Astrocytes participate in central nervous system injury, degenerative diseases and also perform macrophagic functions. The present work investigates: 1) the effect of the physiological glucocorticoid corticosterone (CORT) and the synthetic agonist dexamethasone (DEX) on latex beads phagocytosis by neonatal rat cortical astrocytes in culture, and 2) the expression of immunoreactive glucocorticoid receptors (GR) in astrocytes cultured in different media with or without a pulse application of CORT. The results indicated that glucocorticoids reduced astrocyte phagocytic activity, as occurred with macrophages, independently of the culturing conditions employed. The extent of phagocytosis was inversely related to nuclear immunostaining for GR in cultures in fetal calf serum, which contained endogenous glucocorticoid. However, no correlation was found between nuclear GR and phagocytosis for cultures in glucocorticoid-free medium or in medium containing CORT. It is suggested that additional factors, besides the GR, may be involved in glucocorticoid modulation of astrocyte phagocytosis.

Effect of 11 beta OH pregna-1,4-diene-3,20-dione (deltaHOP) on thymocyte plasma membranes

En trabajos anteriores se demostró que la acción inibitoria del esteroide delta HOP a altas concentraciones no era consecuencia de un efecto genómico como en el caso de los glucocorticoides. Para investigar si este efecto se producía a traves de la membrana plasmática, en este trabajo se estudió , en tromocitos de ratas, las alteraciones producidas por estos esteroides en la fuidez de la membrana por polarización de fluorescencia con 1,6-difenil-1, 3, 5-hexatrieno (DPH) y la movilidad de las proteínas de susperficie por la formación de "caps" con concanavalina A fluorescente (Con A-fl). La polarización de fluorescencia disminuyó con los glucocorticoides por aumento de la fluidez de la membrana, mientras que la alfa HOP no produjo ningún cambio. En los experimentos con Con A-fl se observó una disminución del inúmero de células con "cap" cuando se incubó con delta HOP y con los inhibidores de "caps" (citocalasina B y acida sódica), mientras que los glucocorticoides no tuvieron efecto inhibidor. El tratamiento "in vitro" con delta HOP o glucocorticoides produjo el mismo efecto que "in vitro". Estos resultados sugieren que la delta HOP actúa en forma superficial sobre la membrana plasmática, in hibiendo la movilidad de las proteínas de superficie, pero no alterando la fluidez de la bicapa lipídica

Appearance and persistence of 113-hydroxypregnant-1, 4-diene-3, 20-dione (delta HOP) effect in vivo

Se estudió el efecto "in vitro" de la 11ß-hidroxipregna-1,4-diene-3,20 diona (DeltaHOP) en ratones tratados en forma aguda y crónica con el esteroide, en conparación con los tratados con dexametasona y vehículo. En los experimentos agudos, una inyección de DeltaHOP de 2 mg/100 gm de peso animal tuvo su máximo efecto inhibitorio en la incorporación de uridina-H3 por los timocitos después de 18 h, desapareciendo el efecto a las 36 h, no observándose cambios en los niveles de corticosterona plasmática. Una dosis de 0.033 mg/100 gm de peso animal de dexametasona produjo inhibición en la incorporación de uridina 5 h después de la inyección, juntamente con una disminución significativa de los niveles de corticosterona plasmática; este efecto desapereció a las 12 h, mientras que el ejercido sobre el timo recién desapareció a las 24 h. En el tratamiento crónico DeltaHOP produjo la máxima inhibición 5 h después de la última inyección y se mantuvo hasta las 36 h sin modificar la corticosterona plasmática. En cambio la dexametasona produjo la misma inhibición que DeltaHOP, pero el efecto desapareció antes ( a las 18 h); en estos animales la corticosterona se mantuvo baja hasta las 18 h. En tratamientos crónicos, después de 5 h de la última inyección, DeltaHOP no modificó los pesos de timos y bazos, pero éstos disminuyeron significativamente con el tratamiento de dexametasona. Estos resultados sugieren que la acción "in vivo" de DeltaHOP es diferente a la de los glucocorticoides

Antagonistic effect of insulin and cortisol on stimulated lymphocytes

En este trabajo se demuestra que la insulina 10*-9M produce en linfocitos humanos circulantes estimulados por distintas dosis de fitohemaglutinina (PHA) un incremento en la incorporación de timidina*-3H. El efecto máximo de 95% se obtuvo a las menores dosis de PHA, mientras que disminuyó a medida que la concentración del mitógeno aumentaba y desapareció cuando PHA alcanzó la respuesta máxima. Se estudió, además, la acción conjunta del cortisol y la insulina, en concentraciones fisiológicas, sobre linfocitos humanos circulantes estimulados con dos dosis de PHA. Con dosis bajas del mitógeno (1micronl) el cortisol 10*-6M disminuyó la incorporación de timida *-3H a 15%, fenómeno que no pudo ser normalizado por la insulina 10*-10M ni 10*-8M. En cambio, las mismas dosis de insulina antagonizaron la acción inhibitoria del cortisol 10*-8M, concentración que llevó a 53% la incorporación de timidina *-3H por las células. Cuando las células se estimularon con 5 microns de PHA (dosis máxima) la insulina 10*-10M y 10*-8M antagonizó parcialmente la inhibición producida por cortisol 5x10*-8M y 10*-7M, pero no la de cortisol 10*-6M. Estos resultados sugieren que la insulina incrementa la síntesis de DNA en linfocitos estimulados solamente cuando en el medio de cucltivo existen concentraciones mitogénicas subóptimas y que la inhibición de las síntesis de DNA producida por el cortisol puede ser revertida por la insulina, siempre que el efecto inhibitorio sea menor de 50%

Response to insulin by thymocytes of adrenalectomized and adrenalectomized-diabetic rats

En timocitos de ratas adrenoprivas (Ax) y adrenoprivas-diabéticas (AxD) se estudió la presencia de receptores de insulina y la acción de la hormona "in vitro" e "in vivo" sobre el transporte de ácido alfa -aminoisobutírico (AIB). En ambos grupos la insulina "in vivo" incrementó el transporte dee AIB, mientras que "in vitro" no tuvo ningún efecto. El hecho de que los timocitos carecieran de receptores de insulina se correlaciona con la falta de acción "in vitro", mientras que el efecto "in vivo" sugeriría que la hormona ejercería sobre los timocitos de animales adultos un efecto indirecto a través de alteraciones metabólicas

Mechanism of the inhibitory effect of 11ß hydroxypregna 1,4 diene 3,20 dione (delta HOP) at high concentrations in RNA synthesis / 303-12

La potente inhibición de la síntesis de ARN en timocitos de rata por la 11ß -hidroxipregna-1,4-dien-3,20-diona (DeltaHOP) demostrado recientemente, cumple las tres condiciones requeridas para un efecto no-genómico: no perdurabilidad del efecto después de ser retirado el esteroide por lavado, acción instantánea y efecto en presencia de inhibidores de la síntesis de ARN. La inyección intraperitoneal de DeltaHOP en ratones (2 mg/100 gm) provoca un 32% de inhibición de la síntesis de ARN en los timocitos; queda por aclarar si esta inhibición es debida también a un efecto no-genómico